對制藥機械裝備GMP驗證的設想

目前 ，全國許多制藥廠都在進行GMP改造，一些走在前列的廠家已經通過GMP驗收。這也迫使我們制藥機械行業要加快本行業的GMP改造的步伐，跟上加入WTO與接軌的節奏。中國制藥裝備行業協會已經明確制藥機械貫徹藥品生產質量管理規范（GMP）作為zui近幾年行業管理的主要工作，并于去年組織制定各類制藥機械裝備GMP實施指南，以促進我國制藥機械GMP進入規范化的實施管理階段。 

中華人民共和國衛生部1992年發布的第27號令，《藥品生產質量管理規范（GMP）》，對藥品生產設備作了專門的規定，特別強調了對設備的驗證，其中第四章第三十五條指出“設備更新時應定期進行維修、保養和驗證，其安裝、維修、保養的操作不得影響產品的質量；設備更新時應予以驗證，確認對藥品質量無影響時方能使用”。因此對從事制藥機械生產的廠商來說，對制藥設備的設計開發、制造、使用、維修都必須貫徹執行GMP的各項要求，并且以GMP要求來檢查、驗證各項工作，這樣才能使企業立于不敗之地，才能與先進水平挑戰。本文就制藥機械裝備實施GMP改造，產品開發驗證方面談些設想。 

一、GMP驗證目的 

制藥機械裝備的GMP驗證目的是對設備在選型、設計、制造、安裝及運行等各個環節進行檢查和評估，以證實設備是否符合藥品生產的要求，是否滿足設備安全有效的功能保證。它不同于藥品生產質量管理中只對設備安裝、運行進行驗證，而是貫穿于設備從選型、設計、制造到安裝、生產運行的全過程。 

二、GMP驗證內容 

GMP驗證內容可以分為三個方面，即設計確認、安裝確認及性能確認，其中設計確認由制造商自行驗證；安裝確認可以制造商和用戶一起驗證，也可以制造商單獨進行；性能確認由制造商和用戶一起驗證，也可由用戶單獨進行。 

1、設計確認 

設計確認范圍包括：設計選型，性能參數設定，技術文件制定，采購，制造和成品檢驗整個過程，其具體要求為： 

1）設計選型：具有符合國家政策法規，滿足藥品生產、保證藥品生產質量的能力，安全、可靠，易于操作、維修和清洗。 
2）性能參數設定：符合國家、行業或企業標準，接近并超過先進水平或與國內同類型產品相比具有明顯的技術優勢，而不是重復開發。 
3）技術文件制定：具有完整的，符合國家標準的，能指導生產制造的技術文件。 
4）采購：依據技術文件采購符合質量要求的，有質量保證書或合格證的原材料及各類物資。 
5）制造：依據技術文件、工藝文件和相關標準進行零件制造、裝配和調試。 
6）成品檢驗：依據技術文件、性能參數及相關標準進行檢驗，符合出廠條件。 

2、安裝確認 

安裝確認范圍包括：設備安裝，輔助設施配套，空運轉或試運轉，藥品生產工藝的確認等過程，其具體要求為： 

1）設備安裝：設備在安裝環境下的適應性，并符合藥品生產的要求，以及廢物、有毒有害氣體的合理排放。 
2）輔助設施配套：輔助配套設施的完備程度，相互之間的聯接。 
3）空運轉或試運轉：機構功能的穩定性和可調節程度，儀器儀表工作可靠性、安全性。 
4）藥品生產工藝的確認：滿足藥品生產工藝的條件和*狀態。 

3、性能確認 

性能確認范圍包括：實物生產，性能鑒定，操作維護，清洗等過程，其具體要求為： 

1）實物生產：設備在模擬生產運行或實物生產運行的適應性和可靠性。 
2）性能鑒定：設備在模擬生產運行或實物生產運行對設計參數的符合性。 
3）操作維護：設備操作維護的便利程度及安全性、合理性。 
4）清洗：設備清洗功能的完備和可操作性。 

三、GMP驗證方法 

制藥機械的驗證方法可根據不同類型的設備制定相應的驗證細則，這里就一些共性的要求 和方法介紹與此。也分為三個方面，即設計確認、安裝確認及性能確認的驗證。 

1、對設計確認的驗證方法 

1）檢查設備選型是否符合國家現行政策法規；是否執行了藥品生產GMP要求，并能保證藥品生產質量；功能設計上是否考慮到設備的凈化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于維修保養；是否運用了機、電、儀一體化和激光、微波、紅外線等先進技術；是否具有在線檢測、監控功能；對易燃、易爆設備是否考慮了有效的安全防爆裝置；對設備在運行中可能發生的非正常情況是否有過載、超壓報警、保護措施；設備是否滿足上、下道生產工序的接口需求。 

2）檢查設備性能參數是否符合國家、行業或企業標準；性能參數是否先進、合理并具有明顯的技術優勢；結構設計是否合理，這里主要表現在： 

a）與藥物接觸的部位設計應平整、光滑、無棱角、凹槽，不粘、不積，易于清洗； 
b）潤滑密封裝置設計合理、安全，不會對藥物造成污染； 
c）對設備運行時的噪聲、振動、散熱、散濕等現象應有有效的解決措施； 
d）對與藥物接觸的原材料和其它元器件的選擇應符合不對藥品性質、純度和質量產生影響的要求； 
e）設備的原料、包裝材料和成品進出口及廢次品的剔除口的設計應區分明顯，不會相互混淆； 
f）設備的外觀設計應美觀、簡潔，易于操作、觀察、檢修。 

3）技術文件制定：是否具有完整的，符合國家標準的，能指導生產制造的技術文件。這里所指的是技術圖樣、工藝資料、設計資格證明等文件。 

4）檢查設備采購文件和相關的原材料及各類物資，是否符合采購文件及質量要求。特別是與物料直接接觸部位的材料，包括金屬材料和非金屬材料以及標準件、緊固件、應符合GMP規定的要求，必要時應出具材料質量保證書或化學分析報告。 

5）檢查是否依據技術文件和相關標準進行零件制造、裝配和調試，并且符合技術要求。對壓力容器的制造和焊接應具有國家有關勞動部門認可的壓力容器制造許可資格和壓力容器焊接人員資格證書。 

6）查看制造商質量檢驗部門是否依據技術文件、性能參數及相關標準進行檢驗并符合出廠條件，對那些直接關系到藥品生產質量和操作安全的隱患是否采取質量否決制。對電氣安全性能檢查要出示設備的保護接地電路的連續性、絕緣電阻、耐壓等的測試報告；對壓力容器的制造質量要出具焊接X光無損探傷報告，液壓和氣壓的密封試驗報告；對直接接觸藥物的管壁零件，如水處理設備的管道、蒸餾水設備的蒸餾塔、筒體、管道等金屬零部件要出具相關的酸洗鈍化、電拋光報告。 

2、對安裝確認的驗證方法 

1）檢查設備是否適應所安裝的環境，并符合藥品生產的要求。《藥品生產質量管理規范（GMP）》第三章規定了不同種類的設備所處的廠房的潔凈級別，溫度和相對濕度要求，通風和除塵要求，可以根據這些要求來驗證設備安裝環境的合適性，還需檢查設備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環保要求等。 
2）檢查輔助配套設施是否完備，能否支持設備的正常運行，相互之間的接口是否良好。 
3）在設備空運轉或試運轉中觀察運轉是否平穩；有無異常噪音和跑、冒、滴、漏現象；各機構動作是否協調、可靠；能否按設計要求調節、控制；儀器儀表工作是否可靠、安全。 
4）查看設備制造商與用戶協商制定的設備實物生產的性能確認方案能否滿足設計性能參數和相關標準，符合藥品生產工藝的條件和*運行狀態，如物料的原始狀態，設備的運轉速度，物料進料量和成品出料速度，漿液的噴灑時間和間隔要求，成品的質量評定規則等。 

3、對性能確認的驗證方法 

1）在設備模擬生產運行或實物生產運行中觀察實物運行的質量，驗證設備功能的適應性、連續性和可靠性。 
2）檢查設備實物運行的成品質量，驗證各項性能參數的符合性，如離心機的生產能力和分離效果；濃縮罐的蒸發量和蒸汽耗量；蒸發器的蒸發能力；篩分機的過篩率；包衣機的包衣外觀、包衣層的質量；粉碎機的粉碎粒度及一次出粉合格率，顆粒機的顆粒粒度和細粉含量；硬膠囊充填機的膠囊上機率和裝量差異；軟膠囊機的膠囊接縫質量和液體裝量；壓片機的片重差異限度；混合機的顆粒成分含量；灌裝機的灌裝計量；清洗機的清洗質量等。 
3）檢查設備安全保護功能的可靠性，如自動剔廢，異物剔除，超壓、超載報警，卡阻停機，無瓶止灌，缺損示警等。 
4）觀查設備操作維護情況，檢查設備的操作是否方便靈活；是否適應人的自然動作；機構裝拆（換品種和清洗時）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。 
5）觀察設備清洗功能使用情況，檢查設備清洗是否簡便快速；清洗是否*；是否影響其他環節；是否滲漏。

注：本資料來源于網絡，只用于技術交流